Leírás
Cagrilintide poregy hosszan tartó-hatású humán amilin analóg, amelyet észterezéssel és szekvencia-szerkesztéssel optimalizáltak, és amely az amilin-kalcitonin receptor agonisták családjába tartozik. Legfontosabb jellemzője, hogy a heti adagolás megőrzi aktív jelét, így alkalmas mechanikai és farmakodinámiás vizsgálatokra, amelyek a jóllakottság pályáira, a gyomor kimerülésének szabályozására és a glukagon szabályozására összpontosítanak.
A Shaanxi Medibridge által biztosított Cagrilintide egy kutatási{0}}minőségű (RUO) liofilizált por. A minőség-ellenőrzés olyan kulcsmutatókra terjed ki, mint az azonosítás, a tisztaság, a szennyeződések és maradékanyagok, a sóforma és a tartalom. Alacsony endotoxin/dedikált pufferrendszerek és testreszabott címkeverziók állnak rendelkezésre a sejtes és állati farmakodinámiás kísérletek igényeinek kielégítésére.
COA
|
Tétel |
Standard |
Eredmények |
|
Tisztaság |
98%-nál nagyobb vagy egyenlő |
99.85% |
|
Peptid Assay |
80%-nál nagyobb vagy egyenlő |
92.66% |
|
Tömegspektrum |
4409 |
4409 |
|
Oldhatóság |
Vízben oldódik |
Megfelel |
|
Az oldat tisztasága és színe |
Tiszta és színtelen |
Megfelel |
|
Nátrium só |
<5.0% |
1.33% |
|
Víz |
7,0% vagy annál kisebb |
2.58% |
|
Oldószer maradék: Metanol |
||
|
0,3% vagy annál kisebb |
0.0054% |
|
|
izopropanol |
0,5% vagy annál kisebb |
N.D. |
|
Acetonitril |
0,041% vagy annál kisebb |
0.039% |
|
Metilén-klorid |
0,06% vagy annál kisebb |
0.019% |
|
N,N-Dimetil-formamid |
0,088% vagy annál kisebb |
0.051% |
|
trietil-amin |
0,032% vagy annál kisebb |
N.D. |
|
terc-butil-metil-éter |
0,5% vagy annál kisebb |
0.232% |
|
Endotoxin |
0,5 EU/mg vagy kisebb |
Megfelel |
|
Mikrobális határérték |
Összes aerob baktérium<100 CFU/g Összes élesztő és penész<50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Tárolás |
Sötét és hűvös, száraz helyen (-20-8 fok) tárolandó. |
|
|
Következtetés |
A köteg megfelel az IN-HOUSE szabványnak |
|
Specifikációk (csak kutatási célra)
|
Forma |
Rendelési minta |
Specifikáció |
|
Nyers por |
1 g |
A tisztaság 99,85% NLT |
|
Fiolák |
10 fiola |
3 ml/5 ml/7 ml/15 ml injekciós üvegek stb. |
Kutatási irány (Csak tudományos cserére, klinikai felhasználás nélkül.)
Megfelelő kutatási irányok a Cagrilintide számára
A kutatás a CTR+RAMP1/2/3 komplex altípusbeli különbségeire fókuszál. A cAMP-, -arrestin- és ERK-időgörbéket stabilan expresszáló HEK293/CHO sejtvonalakban lehet elvégezni az Emax/EC50 és a kinetikai (on/off{8}}ráta) különbségek összehasonlítására, az elfogult agonizmus jelenlétének felmérésére.
A ligandumkötés és a receptor endocitózis közötti kapcsolatra összpontosítva: A BRET/NanoBiT vagy a TR{0}}FRET kötődési kinetikája a konfokális internalizációs pályákkal kombinálva segíthet megmagyarázni a hatásperzisztenciát és a deszenzitizációt.
Főbb technikai szempontok: Alacsony{0}}adszorpciós fogyóeszközök; 0,1% BSA vagy azzal egyenértékű hordozó a peptid adszorpció csökkentésére; alikvot felosztás és mélyhűtés a fagyasztási-olvadási ciklusok elkerülése érdekében; a kontrollcsoportoknak egyaránt tartalmazniuk kell a család peptidjeit és az inaktivált mutáns peptideket, hogy megkönnyítsék a receptorspecifikus hatások differenciálódását.
GI motilitás és étkezés utáni hormonok
Állatmodellekben a gyomorürülést az acetaminofen (APAP) módszerrel lehet értékelni. Az étkezés utáni vércukor-, glukagon- és inzulingörbékkel kombinálva a „késleltetett gyomorürülés-csökkent étkezés utáni vércukor-ingadozás” bizonyítéklánca megállapítható.
In vitro az intestinalis hormon (GLP-1, PYY) felszabadulás közvetett hatásait bélfragmensek vagy organoidok segítségével lehet megfigyelni a bél-agy visszacsatolás fokozásának igazolására.
Vegye figyelembe, hogy az erős lúgos/magas szerves oldószeres rendszerek befolyásolhatják a peptid stabilitását; a kinetikai kísérleteket 4,5-6,5 pH-jú pufferrendszerben javasoljuk elvégezni.
Elhízás modellek és farmakodinamika
A DIO egerek/patkányok az alapmodell:Cagrilintide pora beadást több héten keresztül megismételjük, a testsúlyt, a testzsírtömeget (EchoMRI/DXA) és az étkezési mintát, valamint az energiafelhasználást és a légzési hányadost (RER) mérjük metabolikus ketrecekkel.
A páros etetési vezérlő használata elválaszthatja az "elnyomott etetés" és a "megnövekedett energiafelhasználás" hozzájárulását; ennek kombinálása OGTT/ITT-vel vagy hiperinzulin{0}}euglikémiás szorítókapcsokkal növeli a glükózanyagcsere következtetéseinek meggyőzőségét.
A farmakológiai étvágytalanság és a mellékhatások megkülönböztetése érdekében javasolt viselkedési tolerancia indikátorok hozzáadása (például egér litotripszia/kaolin fogyasztása és kondicionált íz-averzió).
Kombinált terápia és szinergia
A GLP-1/GIP/GLP-1+GIP-peptidekkel, SGLT2-gátlókkal vagy glukagonreceptor-modulátorokkal végzett kombinációs terápia különböző dimenziókban kiegészítő hatásokat válthat ki, beleértve a táplálékfelvétel szabályozását, az étkezés utáni vércukorszintet és a lipidanyagcserét.
Dózismátrixok és egyenértékű koordináta-rendszerek (Bliss/Loewe/HSA) tervezése a szinergikus tulajdonságok felmérésére; a titrálási sebesség szabályozása és a gyomor-bélrendszeri diszkomfort kezdeti és enyhülési idejének rögzítése a hatékonyság és a tolerálhatóság egyensúlya érdekében.
Főbb elemzési pontok: késik-e a platófázis, csökken-e a visszapattanás, és a súly fenntartása a gyógyszeres kezelés abbahagyása után.
Máj lipid metabolizmus és NAFLD/NASH
A WD+fruktóz vagy MCD modellekben a máj lipidlerakódását és a gyulladásos fibrózis markereket (máj TG, H&E/Oil Red O, NAS score, Sirius Red) figyeltük meg, transzkriptomika/lipomikai analízissel kombinálva, hogy tisztázzuk az útvonal változásait.
Ezzel egyidejűleg figyeltük a vérzsírokat (TG, VLDL, nem-észterezett zsírsavak) és a gyulladásos markereket (CRP/citokinek), hogy létrehozzuk a „fogyás-lipidmetabolizmus átalakulása-fokozott gyulladás ok-okozati láncát”.
A máj inzulinérzékenységének (glükóztermelés gátlásának) mint végpontnak a beillesztése segít megkülönböztetni az egyszerű súlycsökkentő hatásokat a máj-{0}}specifikus hatásoktól.
GYIK
K: Melyek a biztonságosabb eljárások, ha a feloldás sikertelen?
V: Hagyja a liofilizált port szobahőmérsékletre melegedni 5-10 percig, elkerülve a kondenzátum és a por közötti közvetlen érintkezést.
Oldjuk fel kis mennyiségű megsavanyított vízzel (pl. 2 mM HCl vagy 0,1%-os jégecet, a térfogatnak éppen annyinak kell lennie, hogy megnedvesítse a port).
K: Javasolt oldószer és pH-tartomány?
V: Hosszú távú -tárolásra és 4,5–6,5 pH-jú pufferrendszerben való használatra ajánlott (pl. acetát/citrát rendszer). Kerülje az erősen lúgos környezetet (pH > 8), az erős oxidálószereket és a nagy mennyiségű szerves oldószert tartalmazó környezetet.
K: Tárolási és alikvotozási javaslatok a feloldás után?
V: Cagrilintide por: Tárolja hűvös, száraz helyen, fénytől távol, -20 és -80 fok között; A tétel stabilitása általában 18–24 hónap (a COA alapján). Minimalizálja a fagyasztási-olvadási ciklusokat (legfeljebb 2-szer ajánlott). Közvetlenül az első feloldás után ossza szét a port egyenlő részekre a teszteléshez.
K: Szállítás, fogadás és megjelenés?
V: A fagyasztva{0}}szárított blokkok enyhe zsugorodása vagy tapadása normális jelenség, és nem befolyásolja a minőséget. Kérjük, azonnal lépjen kapcsolatba velünk, ha rendellenes elfolyósodást vagy a tartály sérülését észleli.
K: Használható közvetlenül állatokon/klinikailag?
V: Ez a termék kizárólag kutatási célra szolgál (RUO), és nem használható emberi vagy állatorvosi diagnózisra, kezelésre vagy közvetlen beadásra.
K: Rendelkezik termelési és minőségirányítási képesítéssel?
V: Teljes peptid kutatási és fejlesztési és gyártási platformunk van. Minőségügyi rendszerünket a GMP elvek szerint kezeljük és nyilvántartjuk. Teljes körű COA/SDS-t és tételes nyomon követhetőséget tudunk biztosítani; személyre szabott szolgáltatásokat is támogatunk, mint például a címkézés és az alacsony endotoxinszint.
A Cagrilintide alkalmazása az elhízás kezelésére új és ígéretes út a glikémiás kezelés javításában. Ha nagy tisztaságú peptidpartnerre van szüksége a tartós együttműködéshez, küldjön e-mailt a következő címre: hi@medibridgeapi.com. Vagy írjon nekünk WhatsApp-on a következő címen: +44 07548632075.
Népszerű tags: cagrilintide por, kínai cagrilintide por gyártók, beszállítók, gyár
