Atazanavir API

Atazanavir APIegy antiretrovirális gyógyszer, amelyet elsősorban a HIV-fertőzés kezelésére használnak. A proteázgátlóknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek a HIV-nek a replikációjához szükséges proteáz enzim gátlásával fejtik ki hatásukat, ezáltal csökkentve a vírusterhelést a szervezetben. Gátolja a proteáz enzim működését, amely kulcsfontosságú a fertőző vírusrészecskék éréséhez. Ennek a folyamatnak a megakadályozásával a gyógyszer segít elnyomni a vírus replikációját, ezáltal kontrollálja a fertőzést.

Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. a gyógyszeripari alapanyagok ellátására és a kutatási-felhasználási vegyületekre összpontosít. Ügyfeleinket stabil minőséggel, egyértelmű specifikációs kommunikációval, rugalmas csomagolási lehetőségekkel és a projekt különböző szakaszaihoz kapcsolódó dokumentumokkal-támogatással támogatjuk.

Kompetitív kötés és proteáz hasítás gátlása

Átmeneti-állapotutánzás: Az atazanavir központi hidroxilcsoportja (-OH) utánozza a peptidkötés hasítása során kialakult átmeneti állapotot, lehetővé téve a szoros kompetitív kötést a HIV-1 proteáz homodimer aktív helyén található két katalitikus aszparaginsav-maradékhoz (Asp25 / Asp25').

A Gag/Gag-Pol feldolgozás blokkolása: A vírus poliprotein-feldolgozásának szelektív gátlásával az atazanavir megakadályozza a kapszid mag kondenzációját és a virion érését, és nem fertőző, morfológiailag éretlen vírusrészecskéket termel.

Gazda metabolikus enzimek és transzporter kölcsönhatások

UGT1A1 enzimgátlás: Az atazanavir a humán uridin-difoszfát-glükuronoziltranszferáz 1A1 (UGT1A1) erős inhibitora. Gátolja a nem konjugált bilirubin glükuronidációját, és a klinikai és preklinikai biztonságossági vizsgálatokban a hiperbilirubinémia elsődleges molekuláris mozgatórugójaként szolgál.

CYP3A4 és P-gp szubsztrát/inhibitor: A citokróm P450 3A4 (CYP3A4) és P-glikoprotein (P-gp / ABCB1) szubsztrátjaként és kompetitív inhibitoraként is funkcionál, így kulcsfontosságú referenciavegyületté válik a kibontott bomántranszport és pharmakomembrán transzport vizsgálatában.

Az atazanavir oldhatósága a pH emelkedésével csökken. A gyomor savassága ezért fontos tényező az orális felszívódásban, és a sav{1}}csökkentő gyógyszerek csökkenthetik az atazanavir expozíciót. Ezt a pH-függőséget figyelembe kell venni az API kiválasztása, a készítmény kidolgozása és a gyógyszerkölcsönhatások értékelése során.

Egyetlen oldhatósági eredmény tisztított vízben nem elegendő a formulázási viselkedés jellemzésére. A hasznosabb mérések közé tartozik az oldhatóság és az oldódás a megfelelő pH-viszonyok között, a részecskeméret, a szilárd halmazállapotú tulajdonságok és a tervezett segédanyagokkal való stabilitás. A sóforma vagy a részecskeméret változása javíthatja az oldódást bizonyos vizsgálati körülmények között, de ennek a késztermékre gyakorolt ​​hatását ellenőrizni kell.

Az atazanavir szorosan kapcsolódik a CYP3A{1}}közvetített metabolizmushoz, és gátolja az UGT1A1-et. Az interakciós vizsgálatok során mindkét irányt figyelembe kell venni: az együtt adott gyógyszer megváltoztathatja az atazanavir expozíciót, míg az atazanavir vagy az emlékeztető oltója megváltoztathatja egy másik gyógyszer expozícióját. A sav-csökkentő szerek, a CYP3A-rokon gyógyszerek és más antiretrovirális szerek fontos értékelendő csoportok.

A HIV{3}}1 proteáz gén változásai csökkenthetik az atazanavir iránti érzékenységet. A rezisztencia értékelésénél figyelembe kell venni a proteázgátlókkal való korábbi expozíciót, a vírus proteáz genotípusát, a fenotípusos érzékenységet, ha rendelkezésre áll, és a kezelési rendben szereplő egyéb gyógyszerek aktivitását. Egyetlen mutációt nem szabad teljes keresztrezisztencia-profilként kezelni: a mutációk és a kezelési előzmények kombinációja befolyásolja az értelmezést.