Bortezomib pormás néven PS-341 por vagy MG-341 por. A MG-341 egy injekció elkészítésére használt gyógyszer, és főként specifikus beteg sejtek kezelésére használják, különösen a myeloid multiplex és a köpenysejtes limfoid problémák kezelésére. A MG-341 a proteaszóma-gátlóknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek blokkolják a proteaszóma aktivitását. A proteaszómák olyan enzimkomplexek a sejtekben, amelyek lebontják a már nem szükséges fehérjéket, vagy károsítják azokat. A bortezomib a proteaszómák gátlásával okozza ezeknek a fehérjéknek a felhalmozódását, ami sejthalálhoz vezethet, különösen a gyorsan osztódó beteg sejtekben.
Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. a gyógyszeripari alapanyagok és kutatási-használati vegyületek ellátására összpontosít. Stabil minőséggel, egyértelmű specifikációs kommunikációval, rugalmas csomagolási lehetőségekkel és dokumentumokkal kapcsolatos támogatással támogatjuk ügyfeleinket a projekt különböző szakaszaiban.
COA
|
|
||
|
Termék neve |
CAS szám |
Tételszám |
|
Bortezomib por |
179324-69-7 |
MB2608123214 |
|
Gyártó dátuma |
Elemzés dátuma |
Lejárati dátum |
|
2026/8/12 |
2026/8/13 |
2028/8/12 |
|
Minta mennyiség Bázis |
Csomagolás |
Vizsgálati módszer |
|
600GS |
10 GS/palack |
HPLC |
|
|
||
|
Tétel |
Standard |
Eredmények |
|
Karakter |
Fehér vagy törtfehér por |
Fehér por |
|
Szárítási veszteség |
0,1% vagy annál kisebb |
0.6% |
|
Nehézfémek |
20 ppm vagy annál kisebb |
< 20ppm |
|
Optikai forgatás |
-45 fok ~ -55 fok |
-52,4 fok |
|
Kapcsolódó anyagok |
Meghatározatlan szennyeződés: 0,1% vagy annál kisebb Összes szennyeződés 1,0% vagy annál kevesebb |
0.03% 0.07% |
|
Maradék oldószerek |
Metanol Legfeljebb 3000 ppm Diklór-metán Legfeljebb 600 ppm Hexán Legfeljebb 290 ppm Etil-acetát Legfeljebb 5000 ppm Etanol Legfeljebb 5000 ppm |
29ppm 3ppm 82ppm 210ppm 10ppm |
|
Tisztaság |
99,0% vagy nagyobb |
99.93% |
|
Következtetés |
A tétel megfelel az IN-HOUSE szabványnak |
|
|
|
||
A proteaszóma reverzibilis kovalens gátlása
A bortezomib elsősorban a proteaszóma kimotripszinszerű aktivitását gátolja. A hivatalos felírási információk szerint az emlős 26S proteaszóma reverzibilis inhibitora.
Szerkezeti szinten boronsavcsoportja reverzibilis kovalens adduktumot képez a katalitikus N-terminális treonin, a Thr1 hidroxilcsoportjával. Ez a kölcsönhatás megzavarja a szubsztrát hasítását, és hozzájárul a nagy affinitású kötődéshez. pmc.ncbi.nlm.nih.gov
A mechanizmus a következőképpen foglalható össze:
Bortezomib → proteaszóma katalitikus hely gátlása → károsodott fehérje degradáció → megváltozott fehérje homeosztázis és celluláris jelátvitel.
A fehérje homeosztázis, az endoplazmatikus retikulum stressz és a kibontott fehérje válasz
A bortezomib fontos kutatási eszköz a károsodott fehérjedegradáció és a celluláris stressz összekapcsolására.
A myeloma multiplex modellekben a bortezomib a terminális kibontott fehérjeválasz összetevőit indukálta, beleértve a PERK-t, az ATF4-et és a CHOP/GADD153-at.
Hasznos kutatási keret:
Proteaszóma gátlás → fokozott fehérjefeldolgozási terhelés → adaptív stresszválaszok vagy tartós sérülés → megváltozott túlélés.
A megnövekedett stressz-marker expresszió nem okoz automatikusan visszafordíthatatlan sejthalált. Időbeli tanulmányokra és funkcionális beavatkozásokra van szükség az alkalmazkodás és a sérülés megkülönböztetéséhez.
Sejtburjánzás, apoptózis és jelzőhálózatok
A bortezomib felhasználható annak vizsgálatára, hogy a fehérje lebontása hogyan szabályozza a sejtciklust és a túlélést. Mivel a proteaszóma számos szabályozó fehérjét dolgoz fel, hatásai általában több jelátviteli hálózatot érintenek.
A hivatalos információk citotoxikus aktivitást írnak le számos rákos sejtmodellben, és késleltetett tumornövekedést egyes nem klinikai modellekben.
A kísérleti eredményeket a mért végpont szerint kell értelmezni:
|
Megfigyelés |
Lehetséges értelmezés |
Kiegészítő értékelés |
|
Csökkentett ATP vagy metabolikus vizsgálati jel |
Kevesebb sejt vagy megváltozott anyagcsere |
Közvetlen sejtszámlálás és képalkotás |
|
Csökkent DNS szintézis |
Elfojtott proliferáció |
EdU beépülés és sejtciklus elemzés |
|
Fokozott kaszpázaktivitás vagy PARP hasítás |
Apoptózisos folyamatok aktiválása |
Annexin V és membránintegritás mérések |
|
A kimosás utáni helyreállítás sikertelensége |
Csökkent hosszú távú túlélés vagy proliferáció |
Kolóniaképződési és helyreállítási vizsgálatok |
Rezisztencia és proteaszóma adaptáció
A bortezomib hasznos mind a célponttal összefüggő rezisztencia, mind a sejtes adaptáció vizsgálatában.
Egy eredeti, szerzett rezisztens sejtekkel végzett vizsgálat megállapította:
- Ala49Thr szubsztitúció a PSMB5 által kódolt 5 alegységben.
- Fokozott PSMB5 fehérje expresszió.
- Keresztrezisztencia kiválasztott más proteaszóma inhibitorokkal szemben.
- Az érzékenység helyreállítása a PSMB5 elnémítást követően.
Más kutatások kimutatták, hogy a különböző PSMB5 szubsztitúciók eltérő reakciókat válthatnak ki a következő generációs proteaszóma inhibitorokra. A keresztrezisztenciát ezért kísérletileg kell megállapítani, nem pedig egy teljes vegyületosztályra feltételezni.
A bórsav kémiája, kompatibilitása és kísérleti interferencia
A bórsavcsoport hozzájárul mind a célpont megkötéséhez, mind a formulázási viselkedéshez.
Egyes mannit tartalmú termékekben a bortezomib boronsav-észterként létezik, amely feloldás után egyensúlyba kerül a monomer bórsavval. Ez azt szemlélteti, hogy a polihidroxilezett komponensek hogyan befolyásolhatják annak kémiai formáját a molekulaszerkezettől és a kísérleti körülményektől függően.
Egy eredeti tanulmány arról számolt be, hogy az EGCG és a kapcsolódó zöld tea polifenolok antagonizálták a bortezomib által közvetített proteaszóma gátlást és a downstream hatásokat a tesztelt sejtes és állati modellekben. Ezek az eredmények rávilágítanak a közvetlen kémiai kölcsönhatások lehetőségére a kombinációs kísérletekben.
Farmakokinetikai, expozíciós és biztonsági kutatások
A bortezomib farmakokinetikáját az alkalmazási mód, az ismételt expozíció és a farmakodinámiás hatások függvényében kell értékelni.
A hivatalos információk szerint a CYP3A4, a CYP2C19 és a CYP1A2 fő szerepet játszik az oxidatív metabolizmusában in vitro, míg más CYP enzimek kisebb mértékben járulnak hozzá. Az ismételt alkalmazás utáni clearance eltér az első adagolás utánitól, így egyetlen rögzített felezési idő nem ír le megfelelően minden kísérleti beállítást.
Egy hasznos expozíció-válasz keretrendszer:
Mért koncentráció → proteaszóma gátlás → downstream stressz → funkcionális vagy toxicitási végpontok.
A vérben mért proteaszóma gátlás nem hoz létre egyenértékű gátlást minden szövetben.
GYIK
Milyen betegségek esetén alkalmazható a bortezomib?
A bortezomib (például Velcade és Boruzu márkanevek alatt) egy célzott rákellenes gyógyszer, amelyet kétféle vérrák kezelésére használnak: mielóma multiplex és köpenysejtes limfóma.
A bortezomib kemogyógyszer?
Nem, a bortezomib (például Velcade és Boruzu márkanevek alatt) nem hagyományos kemoterápiás gyógyszer.
Milyen típusú gyógyszer a bortezomib?
A bortezomib egy célzott rákgyógyszer és egy proteaszóma-gátló.
Milyen mellékhatásai vannak a bortezomibnak?
A bortezomib (gyakran Velcade márkanéven ismert) számos mellékhatást okozhat, a gyakori enyhe problémáktól a súlyos egészségügyi állapotokig.
Ha jó minőségűt kereselBortezomib porgyártó, akivel hosszú távú, stabil partneri kapcsolatot létesíthet, akkor a Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. lenne az Ön legjobb üzleti partnere. Ne habozzon kapcsolatba lépni velünk ahi@medibridgeapi.com.
Népszerű tags: bortezomib por, kínai bortezomib por gyártók, beszállítók, gyár
